第二十二章 鋅指帝國(guó)

　　3樓的窗口始終亮著暖黃色的燈，一亮就是三天。

　　第四天中午，菜菜在刺耳的門(mén)鈴聲中慌亂地跑到院門(mén)口簽收了快遞，迎著快遞員嗔怪的目光連說(shuō)了好幾次不好意思。冰冷的雨滴連連砸在她的后脖頸，激得她不停哆嗦。

　　在返回細(xì)胞間的路上，她默默地抬頭望了一下那熟悉的窗口，輕輕嘆了口氣。

　　那個(gè)老宅男的心情，一定和這天氣一樣烏云密布吧。繼天使死亡后，打擊接踵而來(lái)。皮卡丘第一枚蛋停止發(fā)育，大眼仔第三枚蛋也停止發(fā)育。他壓了那么多的注，卻連一把也沒(méi)贏。

　　她在緩沖室門(mén)口拆開(kāi)快遞，抱著試劑盒快步走進(jìn)細(xì)胞間。雖然金哥二世依舊沒(méi)有編輯成功，但這仍是目前最穩(wěn)妥的一注。她得再加把勁，好把那個(gè)老宅男從陰霾中拉出來(lái)。

　　而此時(shí)，菜菜口中的老宅男正窩在電腦前，桌上、地上、床上到處散落著密密麻麻滿(mǎn)是英文字的紙，桌角的打印機(jī)仍在嗡嗡作響。

　　不一會(huì)兒，又有20張紙被吐了出來(lái)。盧赫給訂書(shū)機(jī)換上新的書(shū)釘，咔嚓一下釘在那打紙的左上角。

　　一連幾天，他都像嫩蠶啃桑葉一樣，不眠不休地啃著他能找到的所有有關(guān)CRISPR和蜥蜴基因組的文獻(xiàn)，卻始終一無(wú)所獲。

　　很快，他啃完了手里的這篇，咻地一下把它擲到了地上。又重新拿起桌角皺巴巴的、甚至已經(jīng)被摸黑了的那疊紙。

　　那是幾年前首次使用CRISPR系統(tǒng)敲除棕色變色蜥蜴酪氨酸酶基因的文獻(xiàn)，以及該團(tuán)隊(duì)公開(kāi)的部分測(cè)序的變色蜥蜴的基因組。

　　“沒(méi)錯(cuò)啊，真的沒(méi)錯(cuò)啊，001上測(cè)到了完全一致的片斷。雖然敲的時(shí)候由于PAM序列的限制，少敲了6個(gè)堿基對(duì)。但沒(méi)有任何證據(jù)表明，這遺留下的小片段是一種關(guān)鍵的表達(dá)。”盧赫把紙蓋在臉上抓狂，“人家的白色小變色龍直到現(xiàn)在都還活著，為什么001的子一代那么快就得癌了呢？”

　　“為什么?。俊?p>　　他仰天長(zhǎng)嘆，捏著眉頭細(xì)細(xì)思索，頭腦中冒出了一個(gè)生物科研狗專(zhuān)屬的大膽想法：

　　把這6個(gè)堿基對(duì)敲入其它守宮，如果子代患癌，就可以證明確實(shí)是它們的問(wèn)題。

　　可隨后他又苦笑著搖頭，“開(kāi)什么玩笑，你下得去手嗎？”

　　他確實(shí)下不去手。一直以來(lái)，他都是在體外做電泳檢測(cè)，測(cè)到足夠高的剪切效率之后，才會(huì)考慮導(dǎo)入。相比于批量導(dǎo)入隨機(jī)冒碰的方式，這種方法很慢、很低效。但作為一個(gè)10年爬玩，他不接受自己的寶貝們成為小白鼠。

　　退一步講，就算能確認(rèn)那些多余的堿基是癌癥驅(qū)動(dòng)基因，又有什么用呢？CRISPR系統(tǒng)里的PAM限制，就像是自然界甩給那些試圖成為造物主的人一條鎖鏈，讓他們只能戴著鐐銬跳舞。

　　想到這里，他不由打了個(gè)哈欠，吐出一口濁氣，渡步到窗子前，對(duì)著滂沱的大雨發(fā)呆。

　　難道，只能用鋅指了嗎？

　　許久之后，他像是下了很大的決心，把窗子打開(kāi)，抻著脖子嗓音嘶啞地喊了一句：“菜長(zhǎng)蟲(chóng)——”

　　正在一樓的喂龜?shù)牟瞬耍鋭?dòng)了動(dòng)。她狐疑地放下抱在懷里的龜糧罐，悄聲走到門(mén)口探頭。

　　她見(jiàn)院子里沒(méi)什么動(dòng)靜，便又不甘心地打傘出去。許久未打掃的滿(mǎn)地枯葉已被雨水浸濕，黏在腳上滑滑的，讓她險(xiǎn)些摔個(gè)跟頭。

　　“你干嘛呢這么慢？”

　　熟悉的聲音在頭頂響起，菜菜驚喜地抬頭，傘從肩上滑落，雨水直直打在額頭上，但她并不覺(jué)得冷。

　　“呀！盧哥！你活過(guò)來(lái)了！”

　　盧赫遞給菜菜一個(gè)眼刀：“你這是盼著我死好繼承我的螞蟻花唄嗎？交給你一個(gè)任務(wù)，去聯(lián)系幾個(gè)能組鋅指的廠家，詢(xún)?cè)儍r(jià)?！?p>　　“Yes Sir!”

　　恍然間，生活已回歸正軌。菜菜坐在細(xì)胞間的電腦前，搖頭晃腦地著哼歌，“打開(kāi)受傷的翅膀，來(lái)為自己戴上，掉下的皇冠，無(wú)論世界有多瘋狂。。?！?p>　　可沒(méi)幾句，她便噤了聲。

　　她細(xì)細(xì)地檢索鋅指技術(shù)相關(guān)的信息，可出來(lái)的結(jié)果不是科普文章，就是老掉牙的學(xué)術(shù)論文。哪怕她在關(guān)鍵字中加上“公司”兩字，某度檢索頁(yè)面的前幾條卻也清清白白干干凈凈地沒(méi)有任何廣告。

　　“咦？怎么沒(méi)有呀？”

　　不光國(guó)內(nèi)沒(méi)有，國(guó)外也沒(méi)有。高級(jí)檢索搜出來(lái)的結(jié)果里，全部都是圣加蒙公司的新聞。圣加蒙就是那個(gè)在20多年前就壟斷掉鋅指相關(guān)技術(shù)，專(zhuān)門(mén)做基因治療的老牌商業(yè)帝國(guó)。

　　可圣加蒙本身，現(xiàn)在也只接收基因治療臨床合作，不出售鋅指組裝平臺(tái)和代組裝服務(wù)。

　　于是菜菜叫來(lái)了盧赫。

　　盧赫剛剛沐浴完畢，洗掉了積攢了幾天的濁氣。他應(yīng)聲出現(xiàn)在細(xì)胞間里，頭上還濕噠噠地裹著浴巾，被冷風(fēng)吹得直哆嗦。

　　“怎么可能？圣加蒙的鋅指專(zhuān)利早在兩年前就過(guò)期了，怎么可能會(huì)沒(méi)有仿制的？”

　　他不可置信地?fù)屵^(guò)鼠標(biāo)，親自檢索了一遍，同樣無(wú)果。

　　“嘿這幫廠家都是飯桶嗎？?jī)赡炅硕挤虏怀鲆粋€(gè)專(zhuān)利。地上錢(qián)太多都懶得彎腰撿了是不是？”

　　他邊碎碎念邊掏出手機(jī)，播出了一個(gè)電話(huà)。

　　“歡迎您致電塔喀挼生物技術(shù)有限公司，請(qǐng)問(wèn)有什么可以幫到您的嗎？”

　　“啊，我找高經(jīng)理。”

　　“好的，請(qǐng)問(wèn)您貴姓?！?p>　　“盧?！?p>　　“好的，這就幫您轉(zhuǎn)接?！?p>　　“盧先生您好，請(qǐng)問(wèn)是又有什么采購(gòu)需求了嗎？”

　　“老高啊，我問(wèn)你個(gè)事兒。你們公司能代組鋅指嗎？”

　　“抱歉了哈，我們沒(méi)有這個(gè)產(chǎn)品。”

　　“那你們同行，或者上游廠家有沒(méi)有啊幫我打聽(tīng)一下?！?p>　　“沒(méi)有?！?p>　　“怎么這么肯定？”

　　“說(shuō)實(shí)話(huà)，圣加蒙那專(zhuān)利剛過(guò)期的時(shí)候，我們就想仿了，但是沒(méi)仿出來(lái)，就不了了之了?！?p>　　“怎么回事？是有什么技術(shù)上的難點(diǎn)嗎？”

　　電話(huà)那頭的人忽然壓低了聲音，“我跟你說(shuō)了你可別瞎傳啊。我們研發(fā)部門(mén)，一步一步照著專(zhuān)利做，過(guò)程極其順利，可是一測(cè)效率就是百分之零。我們隔壁那幾個(gè)廠也都是這樣。說(shuō)實(shí)話(huà)，我們都懷疑他們那專(zhuān)利有問(wèn)題，按理說(shuō)不可能復(fù)現(xiàn)不了的?！?p>　　“??？”盧赫一時(shí)間消化不了。

　　“哎呀，就是這樣。您是我們老客戶(hù)了，才跟您說(shuō)這么多。不過(guò)沒(méi)有鋅指也無(wú)所謂，我們這邊建議您還是用CRISPR吧，又簡(jiǎn)單效率又高。沒(méi)必要去死磕那種20年前的老古董。”

　　“好吧，謝了啊老高?！?p>　　“不客氣不客氣，有什么需要盡管聯(lián)系我?！?p>　　盧哥掛掉電話(huà)，扯掉浴巾，又開(kāi)始撓頭，“專(zhuān)利還能有假？真當(dāng)審查員是吃白飯的嗎？”

　　“就是！”菜菜也不屑地說(shuō)，“三個(gè)堿基對(duì)應(yīng)一個(gè)氨基酸，DNA就只有四種堿基，理論上只有64種氨基酸序列，也就區(qū)區(qū)64種鋅指來(lái)回組合，DNA的GPS不就有了嗎？這有什么難的??？”

　　盧赫聽(tīng)后不可思議地吸了一口涼氣，搖著頭拉過(guò)一把椅子，示意菜菜坐下。他滿(mǎn)臉慈愛(ài)地看著眼前這個(gè)頭腦和四肢都簡(jiǎn)單只有10根手指頭發(fā)達(dá)的傻姑娘，說(shuō)：“來(lái)，讓為師考考你，你先說(shuō)說(shuō)，什么是鋅指技術(shù)？”

　　菜菜一臉你絕對(duì)考不住我地回答道：“首先，根據(jù)‘中心法則’，基因組DNA通過(guò)轉(zhuǎn)錄和翻譯兩個(gè)步驟知道蛋白質(zhì)生產(chǎn)。其中，轉(zhuǎn)錄指基于DNA模板的RNA合成，翻譯指基于RNA模板的蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而決定了我們的性狀?！?p>　　“你曾經(jīng)的偶像羅伯特·里德還發(fā)現(xiàn)，在RNA的合成過(guò)程種，有一種聚合酶起了關(guān)鍵作用。它就像生產(chǎn)流水線上的裝配工人，根據(jù)包工頭DNA提供的圖紙，一個(gè)堿基、一個(gè)堿基地組裝連接成RNA長(zhǎng)鏈?！?p>　　“其次，里德還發(fā)現(xiàn)，RNA的生產(chǎn)過(guò)程中，除了DNA、RNA聚合酶和堿基原料以外，還存在一個(gè)叫做TFIIIA的轉(zhuǎn)錄因子。它就像一個(gè)指揮官，告訴RNA聚合酶從DNA圖紙的哪里開(kāi)始組裝。這就解釋了為什么所有體細(xì)胞都共享一個(gè)基因組，但血紅蛋白只能在紅細(xì)胞內(nèi)合成，胰島素只能在胰島β細(xì)胞中生產(chǎn)?！?p>　　“最后，艾倫·克魯格發(fā)現(xiàn)，TFIIIA之所以可以特異性結(jié)合DNA，是因?yàn)樗袀€(gè)DNA識(shí)別模塊。其中數(shù)十個(gè)氨基酸圍繞在游離的鋅離子周邊，形成一個(gè)像手指一樣的立體結(jié)構(gòu)，這就是鋅指?！?p>　　“很好?！北R赫連連點(diǎn)頭，“然后呢？”

　　“然后？然后不就是一個(gè)鋅手指能夠識(shí)別三個(gè)堿基序列，把多個(gè)鋅手指組合在一起，連接上核酸內(nèi)切酶，不就能完成特異性識(shí)別并且咔嚓一下子剪斷DNA了嘛？”

　　菜菜說(shuō)完得意地眨著眼睛望著盧赫，好像在說(shuō)：快表?yè)P(yáng)我。

　　“沒(méi)了？”盧赫追問(wèn)道。

　　“沒(méi)啦呀。3個(gè)堿基表征一個(gè)氨基酸，理論上氨基酸也就只有64種，找到對(duì)應(yīng)的64個(gè)鋅手指，排列組合在一起，實(shí)現(xiàn)對(duì)靶標(biāo)基因的精確定位?！?p>　　“唉。。?！北R赫嘆氣道，“姑娘你還是太年輕。言之易，行之難。我之前總跟你說(shuō)鋅指組裝起來(lái)很難你知道為什么嗎？”

　　“對(duì)呀！為什么呀？按原理來(lái)看，組裝鋅指不就是有手就能干的事嘛？”

　　“因?yàn)殇\指之間是會(huì)互相干擾的。比如，你想要組一個(gè)能特異性識(shí)別GGTAAGATC的鋅指。你以為是把GGT、AAG、ATC對(duì)應(yīng)的三個(gè)鋅指粘起來(lái)就行了嗎？不是的。鋅指之間會(huì)互相干擾，GGT的鋅指會(huì)稍微摸到AGG的A一點(diǎn)，同樣ATC的鋅指也會(huì)暗戳戳地碰一下AGG的G，反之亦然。這相當(dāng)于有效的識(shí)別序列被模糊成了GGNNANNTC，使特異性結(jié)合的能力大大下降，脫靶能脫到姥姥家去。”

　　菜菜聽(tīng)后蹙起眉頭，嘟著嘴默默沉思。

　　“不過(guò)克魯格找到了一個(gè)十分‘優(yōu)雅’的方式，解決了這個(gè)問(wèn)題。每一個(gè)3堿基序列都有可能對(duì)應(yīng)多個(gè)鋅手指，早在30年前就積累出大幾百個(gè)了，總能找到兩個(gè)能和諧共處的鋅指。對(duì)于GGTAAGATC來(lái)說(shuō)，可以先找到和諧相處的GGT-AAG（A），再找到和諧相處的AAG（B）-ATC，最終再搜尋出一個(gè)AAG（C）使它和AAG（A）、AAG（B）結(jié)構(gòu)類(lèi)似，問(wèn)題就解決了。”

　　“通過(guò)6個(gè)人就能認(rèn)識(shí)全世界？”菜菜驚嘆道。

　　“沒(méi)錯(cuò)，就是這個(gè)道理?！北R赫點(diǎn)頭稱(chēng)贊，“不過(guò)，雖然原理簡(jiǎn)單，但做起來(lái)很難。實(shí)際的鋅指組裝是一個(gè)極其困難且復(fù)雜的過(guò)程。我現(xiàn)在讓你立刻要到馬花騰的聯(lián)系方式，并通知他趕緊V我50，你辦得到嗎？”

　　菜菜信服地?fù)u了搖頭。

　　“所以啊，這就是圣加蒙鋅指專(zhuān)利的核心之處，快速設(shè)計(jì)和組裝鋅指?！?p>　　“那你之前為什么總說(shuō)自己用鋅指編輯火焰龜很難，是試了幾千次冒碰出來(lái)的？”菜菜毫不客氣地?fù)糁辛吮R赫的痛處。

　　盧赫把浴巾蒙到臉上，含糊不清地說(shuō)：“這就是問(wèn)題所在啊。圣加蒙壟斷鋅指技術(shù)這么多年，好不容易專(zhuān)利過(guò)期了，還仿不出來(lái)?，F(xiàn)在想來(lái)，雖然我當(dāng)初試了那么多次才成功，但倘若我不用他們的平臺(tái)，我跟金哥永遠(yuǎn)都沒(méi)有緣分相見(jiàn)。”

　　菜菜眼見(jiàn)著面前這個(gè)好不容易走出陰霾，又重歸垂頭喪氣的人，連忙安慰道：“那我們買(mǎi)一套吧，買(mǎi)一套他們的組裝平臺(tái)?，F(xiàn)在靶標(biāo)基因位點(diǎn)和鋅指數(shù)據(jù)都是現(xiàn)成的，你再組裝一個(gè)編輯出金哥二世不是分分鐘的事嘛？”

　　但她沒(méi)想到是，盧赫聽(tīng)后竟更加抓狂了，他把浴巾從臉上拽下一半，憂(yōu)郁地望著菜菜，“首先，他們不賣(mài)了。其次，賣(mài)我我也買(mǎi)不起。最后，我沒(méi)有編輯金哥的鋅指數(shù)據(jù)。當(dāng)初在南州灣里德實(shí)驗(yàn)室用的他們的平臺(tái)，是一體化的。你給它DNA序列和靶標(biāo)基因，試劑盒一塞，它直接給你出合成結(jié)果。這是為了保護(hù)他們的商業(yè)機(jī)密?！?p>　　盧赫說(shuō)完，兩人同時(shí)陷入了沉默。他們現(xiàn)在的處境完全就是：我有一個(gè)很棒的想法，但我還差一個(gè)程序員。

　　盧赫的頭頂冒著蒸蒸的水汽，水汽裊裊上升把頭頂?shù)陌谉霟魰灥靡黄：Ｋ瓦@么仰著頭，對(duì)著燈光發(fā)呆。

　　忽然，他的腦海中忽然閃過(guò)一瞬他看過(guò)不久的一篇論文。那是一篇用CRISPR技術(shù)編輯模板小鼠的文章，里面的對(duì)照組用的是鋅指，通訊作者的單位是南州灣大學(xué)。當(dāng)初里德實(shí)驗(yàn)室買(mǎi)下鋅指平臺(tái)時(shí)是永久授權(quán)，他們現(xiàn)在還在用！

　　他心中立刻冒出一個(gè)大膽的想法，“你說(shuō)，我回到南州灣大學(xué)借著他們的平臺(tái)去把金哥二世、莉莉白和皮卡丘一起造出來(lái)，這怎么樣？”

　　菜菜狐疑地瞥了一眼盧赫，好似對(duì)方是一個(gè)異想天開(kāi)的傻子：“您老年紀(jì)太大估計(jì)都已經(jīng)忘了，里德那棟樓里可是有個(gè)三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，進(jìn)樓需要一道安檢、一道刷卡閘機(jī)和一道人臉識(shí)別。請(qǐng)問(wèn)您是打算偷摸溜進(jìn)去還是硬闖呀？”

　　盧赫笑著搖頭，“都不是，我是五好青年，我打算正大光明地進(jìn)去?！?p>　　“那要怎么進(jìn)去呀？”

　　“考進(jìn)去！”