第十六章 GCCGCCAGTTCC
傍晚,他被接二連三的電話(huà)吵醒。三家測(cè)序公司全都散發(fā)著大號(hào)拖延癥的氣質(zhì),像是約好了一樣,在承諾時(shí)效的前一天晚上才和他溝通。
溝通的內(nèi)容無(wú)非就是懷疑樣本被污染了,所以提前聲明不對(duì)測(cè)序結(jié)果的解讀負(fù)責(zé)。
盧赫見(jiàn)怪不怪地一頓“嗯嗯啊啊好好好”迅速把他們都給打發(fā)了,隨后郵箱被測(cè)序報(bào)告塞滿(mǎn)。
他從床上爬起來(lái),穿戴整齊,甚至用梳子蘸水梳了頭發(fā)。
隨后他鄭重地走下樓,走進(jìn)細(xì)胞間,一屁股坐在電腦前,伸手去手撈椅背,把正在忙碌的菜菜一把拽了過(guò)來(lái)。
“歇會(huì)兒歇會(huì)兒,陪我吃瓜。”
這次他們率先打開(kāi)了基因組原始數(shù)據(jù)?;鶞?zhǔn)30億個(gè)堿基對(duì),有效分析了30億個(gè)堿基對(duì)。GC含量57%。
怎么還是這么高?
兩人的腦袋湊在一起,緊盯著屏幕上緩緩滑過(guò)的密密麻麻的字符。這次依然是滿(mǎn)屏的紅和綠,但紅多綠少。
“停!”菜菜指著剛掠過(guò)的一段字符驚呼,“你看這段,GCCGCCAGTTCC,這不是終止子嗎?”
盧赫定睛一看,“是啊,這是轉(zhuǎn)錄終止修飾點(diǎn),而且是依賴(lài)Rho因子[1]的的轉(zhuǎn)錄終止?!?p> “終止,好多終止,全是終止!”菜菜又一次驚呼,“停!這段,GC區(qū)[2]下游怎么沒(méi)有TATA區(qū)[3]啊。我只知道組蛋白可以沒(méi)有GC區(qū),這沒(méi)有TATA區(qū)的是什么鬼啊?”
鼠標(biāo)繼續(xù)翻動(dòng),兩人逐漸陷入沉默。
許久之后,盧赫打破了這死寂的氣氛,但從他嘴里說(shuō)出的并不是菜菜所期待的正經(jīng)話(huà)。
“真是離譜他媽給離譜開(kāi)門(mén),離譜到家了?!彼吀锌咟c(diǎn)開(kāi)了剛剛下載好的線(xiàn)粒體基因,在軟件加載期間合了好幾下眼。
軟件加載完成,線(xiàn)粒體基因沒(méi)有太多注釋?zhuān)煞藥紫潞?,兩人還是猶如半截木頭般僵在那里。從地下室天窗投射出的一縷橙紅色的陽(yáng)光,緩緩從盧赫的臉上掠過(guò),他連眼睛都沒(méi)眨一下。
漸漸的,天色完全暗下來(lái),電腦屏幕上反射出天花板上白熾燈管的輪廓,正好遮擋住屏幕的正中央。
“GGAGGGCGAGGCTCCGTCCTAGCCTTG。。?!北R赫偏了偏頭,默念著其中的一段堿基序列,重啟電腦進(jìn)了Linux,然后在命令行下快速敲擊。
一頓操作下來(lái),他揉著脖子對(duì)著黑色背景下一格一格往前爬的亮白色進(jìn)度條沉思。一旁的菜菜瞇著眼睛念出命令行中的小字:“CRISPR。。。Cas。。。Finder?你不會(huì)真以為他會(huì)有CRISPR系統(tǒng)吧?這太荒誕了。”
盧赫揉亂了自己的頭發(fā),“葫蘆上藤上結(jié)南瓜。咱們搞研究的,總得有點(diǎn)兒想象力吧?!?p> 不一會(huì)兒,軟件裝好了。他在命令行敲出一大行命令:perl CRISPRCasFinder.pl -in Stupid_Turtle.fna -out Stupid_Turtle_crispr_cas -def General -cas -ccvr -ccc -gscf -keep -html -cpuM 32 -cpuP 32 -xr 555 -md 50 -t 50
按下回車(chē)鍵后,藏在桌子背面的大機(jī)箱嗡嗡地運(yùn)轉(zhuǎn)了起來(lái)。
“法國(guó)人搞出來(lái)的開(kāi)源軟件,能預(yù)測(cè)CRISPR序列和Cas的位置。他究竟是不是大細(xì)菌,是什么樣的大細(xì)菌,等會(huì)兒一目了然?!?p> 他說(shuō)完戳了戳還在發(fā)愣的菜菜,“喂,怎么還僵著呢。你對(duì)新事物的接受能力完全不行啊。看來(lái)老呆在這兒干體力活也不行,回頭你每周給我做兩次文獻(xiàn)匯報(bào)吧。記得看最新的,保準(zhǔn)跟科幻小說(shuō)一樣給你看得一愣一愣的?!?p> 進(jìn)度條一點(diǎn)一點(diǎn)往前走,即將100%。菜菜目不轉(zhuǎn)睛神色緊張,好像那些閃爍跳躍的格子是追在她身后的怪物,“你別說(shuō)話(huà)了,我緊張,萬(wàn)一他是外星人怎么辦?”
“哈哈。”盧赫笑出聲來(lái),“你可真是太保守了,你應(yīng)該這樣想:萬(wàn)一他不是人怎么辦?你之前不是說(shuō)他是大細(xì)菌嗎?”
正說(shuō)著,軟件運(yùn)行完畢,一個(gè)本地網(wǎng)頁(yè)自動(dòng)彈了出來(lái)。
Confirmed CRISPRs: 31
ID: 01
CRISPR start position: 260130 ---------- CRISPR end position: 260390 ---------- CRISPR length: 260
DR consensus: GGAGGGCGAGGCTCCGTCCGGGCCGGAT
DR length: 28 Number of spacers: 3
ID: 02
......
盧赫稍加瀏覽,連連贊嘆,“嘖嘖嘖,31個(gè),還不少呢?!?p> 身邊的菜菜突然起身,摘掉手套,從-20冰箱里掏出一個(gè)帶冰渣的飯團(tuán),扔到了微波爐里。一分鐘后,細(xì)胞間里漸漸彌漫著蛋黃醬的香氣。
她打開(kāi)微波爐,拿出熱好的飯團(tuán)一屁股坐回電腦前,從抽屜里抽出一張紙,包著飯團(tuán),旁若無(wú)人地徑直往嘴邊送。
盧赫在一旁驚地說(shuō)不出話(huà)來(lái)。
吃下一大口后,菜菜嘴角帶著飯粒含糊不清地說(shuō):“我腦子轉(zhuǎn)不動(dòng),我餓了,我缺葡萄糖,我心沒(méi)你大,我接受不了?!?p> 盧赫看著面前腮幫鼓鼓囊囊的小倉(cāng)鼠,不忍責(zé)怪。但他也沒(méi)輕易放過(guò)她,而是懷著惡趣味幽幽開(kāi)口:“你知道線(xiàn)粒體夏娃嗎?”
對(duì)方連連搖頭,“我只知道Y染色體亞當(dāng)?!?p> “差不多是一個(gè)意思。在人類(lèi)精卵細(xì)胞融合時(shí),只有卵細(xì)胞中的線(xiàn)粒體被保留,因此線(xiàn)粒體基因是母系遺傳。線(xiàn)粒體夏娃在進(jìn)化學(xué)中被認(rèn)為是人類(lèi)的共同母系祖先,即現(xiàn)在所有人的線(xiàn)粒體基因都來(lái)自于她的線(xiàn)粒體?!?p> “假設(shè),初始種群中有100個(gè)女性,或者說(shuō)是有100個(gè)不同的線(xiàn)粒體基因組并且種群數(shù)量保持恒定。如果它們?cè)诠δ苌蠜](méi)有差別,不造成其它的自然選擇壓力,那么理論上在200代之后,最初100個(gè)不同線(xiàn)粒體中只有一個(gè)就會(huì)擴(kuò)散到整個(gè)種群中,其余的全部丟失。這個(gè)獨(dú)一無(wú)二的線(xiàn)粒體的主人,就是線(xiàn)粒體夏娃?!?p> “線(xiàn)粒體基因是十分穩(wěn)定的,每隔600代才能產(chǎn)生具有種群意義的突變。目前,不同種族之間線(xiàn)粒體基因組的差異僅為0.32%。通過(guò)追溯不同人種線(xiàn)粒體DNA突變前的原型,線(xiàn)粒體夏娃被鎖定為20萬(wàn)年前的非洲人?!?p> 盧赫說(shuō)完,靜靜期待著菜菜的反應(yīng)。可對(duì)方只是不以為然地啃了一口飯團(tuán),“所以呢?你是想說(shuō)不論我膚色多白手氣多好,都跟你一樣是非洲人?”
“你個(gè)死腦筋啊?!北R赫點(diǎn)了點(diǎn)自己的太陽(yáng)穴,“想想,用這兒想想。人類(lèi)的線(xiàn)粒體都遺傳自同一位祖先,海晝天的和普通人的不一樣,這意味著什么?”
“意味著他不是非洲人?他在20萬(wàn)年前就和咱們不是一個(gè)物種了!”菜菜恍然大悟道。
盧赫欣慰地點(diǎn)了點(diǎn)頭,“還有,你知道線(xiàn)粒體是怎樣誕生的嗎?”
“你不會(huì)是想提內(nèi)共生假說(shuō)吧?”菜菜停止了咀嚼,用紙巾抹掉了嘴角的蛋黃醬。
“沒(méi)錯(cuò),你終于上道了。具有氧化磷酸化功能的古細(xì)菌,被早期的真核細(xì)胞吞噬后,二者形成共生關(guān)系。古細(xì)菌被困在真核細(xì)胞內(nèi),逐漸演化成為了線(xiàn)粒體。”
盧赫又點(diǎn)了點(diǎn)自己的太陽(yáng)穴,“你品,你細(xì)品,是不是細(xì)思恐極,還吃得下去嗎?”
菜菜放下了吃得只剩一口的飯團(tuán),取下頭套,揉亂了自己的頭發(fā),“我頭癢,我可能要長(zhǎng)腦子了。你的意思難道是,早在15億年前,海晝天就和我們不是一個(gè)祖先了,他的祖先吞噬了已演化出CRISPR功能的大細(xì)菌,并且把這個(gè)功能保留了下來(lái)?”
盧赫點(diǎn)了點(diǎn)頭,“孺子可教也。但這只是其中一種可能,另外一種可能是:他被編輯過(guò)。”
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[1]依賴(lài)Rho因子的的轉(zhuǎn)錄終止:Rho因子是一種大分子蛋白,可結(jié)合在新生的RNA鏈上,借助水解ATP獲得能量推動(dòng)自身沿著RNA鏈移動(dòng),但移動(dòng)速度比RNA聚合酶慢。當(dāng)RNA聚合酶遇到終止子時(shí)便發(fā)生暫停,Rho因子得以趕上酶。Rho因子與RNA聚合酶相互作用,使RNA、RNA聚合酶與自身一起從DNA上釋放下來(lái),以防占著茅坑不拉屎。
[2]GC區(qū):控制轉(zhuǎn)錄起始的頻率,基本不參與轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)的確定。
[3]TATA區(qū):確定轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn),使轉(zhuǎn)錄能夠精準(zhǔn)地開(kāi)始與結(jié)束。